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• 產(chǎn)品描述： Crenigacestat (LY3039478) 是一種有效的Notch和 gamma-secretase 的抑制劑，其對Notch的IC50值為0.41 nM

• 靶點(diǎn)： Notch:~1 nM;Gamma-secretase

• 體外研究：
  LY3039478是一種Notch-1胞內(nèi)區(qū)域剪切的有效抑制劑，在大多數(shù)所檢測的腫瘤細(xì)胞中IC50中約為1 nM。LY3039478也有效地抑制突變型Notch受體活性。LY3039478可顯著地抑制兩種腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞的生長。其處理可減少M(fèi)yc和cyclin A1的表達(dá)，引起透明細(xì)胞癌細(xì)胞在G0/G1期的細(xì)胞阻滯

• 體內(nèi)研究：
  在大鼠中，其口服生物利用度為65%，CL=98 mL/min/kg, VDss=4.9 L/kg。在狗中，口服生物利用度為67%，CL=3.8 mL/min/kg, VDss=1.4 L/kg。在異種移植瘤模型中，LY3039478可在腫瘤微環(huán)境中抑制N1ICD的剪切以及Notch靶基因的表達(dá)。在依賴于Notch信號的移植瘤模型中，Notch剪切的抑制誘導(dǎo)了凋亡的產(chǎn)生。在免疫缺陷NSG攜瘤小鼠（移植769-P CCRCC細(xì)胞）中，LY3039478可顯著地提高其生存率、延遲腫瘤生長

• 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： Cell lines: K07074細(xì)胞 Concentrations: 100 nM Incubation Time: 24, 48, 72, 96 h Method: 將K07074細(xì)胞以105 cells/孔鋪于24孔板中。接種24小時(shí)后，向培養(yǎng)基中加入K0704或DMSO。處理完后，測定細(xì)胞活性。

• 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： Animal Models: Mice Dosages: 8 mg/kg Administration: oral gavage

• 參考文獻(xiàn)：
  1. Eli Lilly Company. The 8th SCI-RSC Symposium on Proteinase Inhibitor Design. 2013. 2. Mark H. Bender, et al. Abstract 1131: Novel inhibitor of Notch signaling for the treatment of cancer. Cancer Res, 2013, 73(8 Suppl):Abstract nr 1131. 3. Bhagat TD, et al. Notch Pathway Is Activated via Genetic and Epigenetic Alterations and Is a Therapeutic Target in Clear Cell Renal Cancer. J Biol Chem. 2017, 292(3):837-846. 4. M?emets-Allas K, et al. The inhibition of Akt-Pdpk1 interaction efficiently suppresses the growth of murine primary liver tumor cells. Biochem Biophys Res Comm

• 溶解性： Soluble  in  DMSO、Ethanol

• 保存條件： -20℃

• 配置溶液濃度參考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	2.153 ml	10.766 ml	21.531 ml
  5 mM	0.431 ml	2.153 ml	4.306 ml
  10 mM	0.215 ml	1.077 ml	2.153 ml
  50 mM	0.043 ml	0.215 ml	0.431 ml

• 注意：部分產(chǎn)品我司僅能提供部分信息，我司不保證所提供信息的權(quán)威性，僅供客戶參考交流研究之用。

輸入產(chǎn)品批號：

本計(jì)算器可幫助您計(jì)算出特定溶液中溶質(zhì)的質(zhì)量、溶液濃度和體積之間的關(guān)系，公式為：

質(zhì)量 (mg) = 濃度 (mM) x 體積 (mL) x 分子摩爾量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *