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• 產(chǎn)品描述： AZD8186是一種有效的選擇性PI3Kβ和PI3Kδ抑制劑，IC50分別為 4 nM 和 12 nM。Phase 1

• 靶點(diǎn)： PI3Kβ(Cell-free assay):4 nM; PI3Kδ(Cell-free assay):12 nM; PI3Kα(Cell-free assay):35 nM;PI3K

• 體外研究：
  對(duì)PI3Kβ抑制敏感的MDA-MB-468細(xì)胞和對(duì)PI3Kδ抑制敏感的Jeko B細(xì)胞中，AZD8186有效抑制p-Akt，IC50分別為3 nM和4 nM。[1] AZD8186在大多數(shù)PTEN缺失的細(xì)胞系中表現(xiàn)出最高的生長(zhǎng)抑制活性，GI50 <1 μM

• 體內(nèi)研究：
  負(fù)荷PTEN-缺失的PC3前列腺腫瘤異種移植物的裸鼠中，AZD8186 (100 mg/kg, p.o.)強(qiáng)烈抑制Akt磷酸化水平，并引起顯著的腫瘤生長(zhǎng)抑制。與ABT結(jié)合使用時(shí)，AZD8186 (60 mg/kg, p.o.)完全抑制腫瘤生長(zhǎng)。在小鼠PTEN-缺失的 TNBC 模型HCC70和MDA-MB-468，以及前列腺模型HID28中，AZD8186 (50 mg/kg, p.o.)也會(huì)抑制腫瘤的生長(zhǎng)。 AZD8186與化學(xué)去勢(shì)的結(jié)合療法導(dǎo)致持久的腫瘤退化，該作用在治療停止后依然持續(xù)

• 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： Cell lines: 一類(lèi)癌細(xì)胞系 Concentrations: ~30 μM Incubation Time: 72小時(shí) Method: 在72小時(shí)試驗(yàn)期間，細(xì)胞以允許對(duì)數(shù)生長(zhǎng)的密度接種到96孔板，并在37°C，5% CO2下培育過(guò)夜。細(xì)胞用AZD8186 (30-0.003 μM)處理72小時(shí)，細(xì)胞增殖使用MTS測(cè)量。CellTiter水相非放射性細(xì)胞增殖測(cè)定試劑的使用與制造商的方案一致，吸光度通過(guò)Tecan Ultra儀器測(cè)量。進(jìn)行預(yù)先劑量測(cè)量，然后測(cè)定需要將處理細(xì)胞的生長(zhǎng)減少到未處理細(xì)胞一半(GI50)的濃度值。

• 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： Animal Models: 負(fù)荷 PTEN-缺失的PC3前列腺腫瘤異種移植物的裸鼠 Dosages: 100 mg/kg b.i.d Administration: p.o.

• 參考文獻(xiàn)：
  1. Barlaam B, et al. Discovery of (R)-8-(1-(3,5-difluorophenylamino)ethyl)-N,N-dimethyl-2-morpholino-4-oxo-4H-chromene-6-carboxamide (AZD8186): a potent and selective inhibitor of PI3Kβ and PI3Kδ for the treatment of PTEN-deficient cancers. J Med Chem. 2015, 58(2), 943-962. 2. Hancox U, et al. Inhibition of PI3Kβ signaling with AZD8186 inhibits growth of PTEN-deficient breast and prostate tumors alone and in combination with docetaxel. Mol Cancer Ther. 2015, 14(1), 48-58. 3. Marques RB, et al. High Efficacy of Combination Therapy Using PI3K/AKT Inhibitors with Androgen Deprivation in Prostate Cancer Preclinical Models. Eur Urol. 2015, 67(6), 1177-1185.

• 溶解性： Soluble  in  DMSO、Ethanol

• 保存條件： -20℃

• 配置溶液濃度參考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	2.186 ml	10.93 ml	21.859 ml
  5 mM	0.437 ml	2.186 ml	4.372 ml
  10 mM	0.219 ml	1.093 ml	2.186 ml
  50 mM	0.044 ml	0.219 ml	0.437 ml

• 注意：部分產(chǎn)品我司僅能提供部分信息，我司不保證所提供信息的權(quán)威性，僅供客戶(hù)參考交流研究之用。

輸入產(chǎn)品批號(hào)：

本計(jì)算器可幫助您計(jì)算出特定溶液中溶質(zhì)的質(zhì)量、溶液濃度和體積之間的關(guān)系，公式為：

質(zhì)量 (mg) = 濃度 (mM) x 體積 (mL) x 分子摩爾量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *