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• 產(chǎn)品描述： Stenoparib (E7449, 2X-121, MGI25036)是一種具有生物口服活性的、能夠通過血腦屏障的PARP1/2雙效小分子化合物抑制劑，同樣還能抑制PARP5a/5b（即TNKS1/2）。對(duì)PARP1和PARP2的IC50分別為1 nM和1.2 nM

• 靶點(diǎn)： PARP1:1 nM;PARP2:1.2 nM;Others;?PARP

• 體外研究：
  E7449抑制PARP酶活性，并將PARP1捕獲到受損DNA上，這是一種可提高細(xì)胞毒性的機(jī)制。在腸癌細(xì)胞系，E7449可能是通過對(duì)TNKS的抑制作用阻止Wnt/β-catenin信號(hào)。E7449可穩(wěn)定axin和TNKS蛋白，從而降解beta-catenin，顯著地改變Wnt靶基因的表達(dá)。E7449抑制TNKS1和TNKS2（即PARP5a和PARP5b）的IC50在50-100 nmol/L范圍中。E7449并不顯著抑制PARP3或PARPs 6-16，對(duì)PARP9和PARP13沒有活性，而對(duì)PARP4活性僅有極小的信號(hào)作用

• 體內(nèi)研究：
  E7449可加強(qiáng)腫瘤化療效果。在具有BRCA缺陷的異種移植瘤中，單藥即可發(fā)揮抗瘤活性。E7449在其他體內(nèi)模型中不具備單藥抗瘤活性。通過與MEK抑制劑結(jié)合，E7449的抗瘤活性被增強(qiáng)。30或100 mg/kg的E7449耐受良好，沒有明顯的體重減少或死亡。100 mg/kg的E7449處理濃度可導(dǎo)致顯著的PARP抑制，此效果可持續(xù)至少12小時(shí)，在24小時(shí)內(nèi)恢復(fù)至基礎(chǔ)水平

• 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： Cell lines: 人類乳腺癌細(xì)胞系HCC1143, HCC70, HCC1806, MDA-MB-436, T47D, MDA-MB-157, MDA-MB-231, MDA-MB-468, MDA-MB-453, BT-20和Hs578T細(xì)胞 Concentrations: -- Incubation Time: 8天 Method: 在增殖實(shí)驗(yàn)中，將細(xì)胞以較低的培養(yǎng)密度接種于96孔板。將不同濃度的E7449加入到培養(yǎng)基中，孵育8天。第四天更換培養(yǎng)基和藥物，測(cè)定細(xì)胞生長(zhǎng)

• 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： Animal Models: C57BL/6小鼠 Dosages: 30, 100 或 300 mg/kg Administration: 口服

• 參考文獻(xiàn)：
  1. McGonigle S, et al. E7449: A dual inhibitor of PARP1/2 and tankyrase1/2 inhibits growth of DNA repair deficient tumors and antagonizes Wnt signaling. Oncotarget. 2015, 6(38):41307-23.

• 溶解性： soluble  in  DMSO

• 保存條件： -20℃

• 配置溶液濃度參考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	3.151 ml	15.756 ml	31.511 ml
  5 mM	0.63 ml	3.151 ml	6.302 ml
  10 mM	0.315 ml	1.576 ml	3.151 ml
  50 mM	0.063 ml	0.315 ml	0.63 ml

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本計(jì)算器可幫助您計(jì)算出特定溶液中溶質(zhì)的質(zhì)量、溶液濃度和體積之間的關(guān)系，公式為：

質(zhì)量 (mg) = 濃度 (mM) x 體積 (mL) x 分子摩爾量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *