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• 產(chǎn)品描述： Eganelisib (IPI-549) 是PI3K-γ的有效抑制劑，選擇性是對(duì)其他脂質(zhì)和蛋白激酶的100倍以上。生化IC50為16 nM

• 靶點(diǎn)： PI3Kγ(Cell-free assay):16 nM;PI3K

• 體外研究：
  IPI-549與PI3Kγ能夠緊密結(jié)合Kd值為290 pM，對(duì)其他I型PI3K亞型的親和力弱58倍以上。在對(duì)48種突變型和非突變型蛋白激酶和脂質(zhì)激酶的實(shí)驗(yàn)中，濃度為1 μM的IPI-549對(duì)它們沒(méi)有顯著的抑制作用。在PI3K-α, -β, -γ和-δ依賴性的細(xì)胞內(nèi)p-AKT實(shí)驗(yàn)中，IPI-549有效抑制PI3Kγ（IC50=1.2 nM）,而對(duì)其他I類亞型具有146倍以上的選擇性。此外，IPI-549在體外抑制依賴于PI3Kγ骨髓來(lái)源細(xì)胞的遷移。在80種GPCRs、離子通道、和轉(zhuǎn)運(yùn)體中，濃度為10 μM的IPI-549具有高選擇性。它具有中等的細(xì)胞透性，能夠透過(guò)Caco-2x單細(xì)胞層。在肝細(xì)胞中，代謝緩慢（t1/2 > 360 min）。對(duì)所檢測(cè)的CYP亞型（1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4）的IC50大于20μM

• 體內(nèi)研究：
  在體內(nèi)模型中（小鼠、大鼠、犬類和猴子），IPI-549具有良好的口服生物利用度、低清除率、在組織中平均分布體積為1.2 L/kg。它在體內(nèi)具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征，能有效地、選擇性地抑制PI3Kγ。在小鼠模型中，口服IPI549能夠顯著地、劑量依賴性地減少中性粒細(xì)胞遷移。此外，在小鼠同源模型中，IPI-549通過(guò)改變腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞，可抑制腫瘤生長(zhǎng)

• 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： Cell lines: SKOV-3細(xì)胞 Concentrations: -- Incubation Time: 30 min Method: 將SKOV-3以200,000 cells/200 μL/well的密度接種于96孔細(xì)胞培養(yǎng)板中，培養(yǎng)于含10% FBS的RPMI-1640培養(yǎng)基中。在5% CO2、37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)過(guò)夜。第二天，加入化合物，DMSO的終濃度為0.5%，在小分子化合物中孵育30分鐘（5% CO2，37℃）。然后加入預(yù)冷的Lysis buffer，將培養(yǎng)板置于冰上孵育5分鐘，3000 rpm，4℃離心5分鐘

• 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： Animal Models: CD-1小鼠, Sprague-Dawley大鼠, 比格犬, 食蟹猴 Dosages: 0.5-1.25 mg/mL(For PO dosing); 5-10 mg/mL(for efficacy studies); 0.25-0.4 mg/mL(for IV dosing) Administration: p.o.; i.v.

• 參考文獻(xiàn)：
  1. Evans CA, et al. Discovery of a Selective Phosphoinositide-3-Kinase (PI3K)-γ Inhibitor (IPI-549) as an Immuno-Oncology Clinical Candidate. ACS Med Chem Lett. 2016, 7(9):862-7.

• 溶解性： Soluble  in  DMSO

• 保存條件： -20℃

• 配置溶液濃度參考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	1.892 ml	9.46 ml	18.919 ml
  5 mM	0.378 ml	1.892 ml	3.784 ml
  10 mM	0.189 ml	0.946 ml	1.892 ml
  50 mM	0.038 ml	0.189 ml	0.378 ml

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輸入產(chǎn)品批號(hào)：

本計(jì)算器可幫助您計(jì)算出特定溶液中溶質(zhì)的質(zhì)量、溶液濃度和體積之間的關(guān)系，公式為：

質(zhì)量 (mg) = 濃度 (mM) x 體積 (mL) x 分子摩爾量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *